聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯 KolliphorHS15是一种有效的新型增溶剂

聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯 KolliphorHS15是一种有效的新型增溶剂

HS15注射用现代增溶剂



近年来，由增溶剂引起的注射剂安全性问题越来越多特别是含增溶剂的中药注射剂，其溶血与过敏反应问题成为焦点112。巴斯夫开发的新产品Kolliphor”HS15是一种有效的新型增溶剂，获准用于注射剂，已分别被德国药典(DAB)、美国药典(USP)和欧洲药典(Ph.Eur.)收录。



2012年巴斯夫在中国上市了性能的新型增溶剂 --Kolliphor”HS15，国外多个上市产品及临床试验均证明了其具有良好的生理耐受性及其对多种药物强大的增溶能力。还有研究发现Kolliphor”HS15可逆转**细胞对*药物的多药耐药性。



本文介绍了我公司对KolliphorHS15所做的一些研究，包括其基本理化性质、稳定性、增溶能力以及安全性相关数据。同时还简要介绍了国内外的使用及研究情况。



理化性质

 

KolliphorHS15在美国药典中的收载名称为“Polyoxyl 15 Hydroxystearate”(聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯)，在室温下为白色至浅黄色粘稠状物小部分12-羟基被PEG醚化，在水中的溶解度随温度上升而下降，25℃下放置24个月可保持稳定 Kolliphor”HS15水溶液的稳定性表现也很好，实验表明在常规的蒸汽灭菌条件(121℃20分钟) KolliphorHS15的性质不会发生显著变化，见表1，说明在灭菌过程未发生明显的水解。





对含20% KolliphorHS15增溶剂与7.5%维生素E醋酸酯的去离子水溶液进行灭菌，如表2所示，除pH值略有变化外，增溶剂的性质没有发生变化。

本品在灭菌后可能会发生相分离，但适当振摇即可恢复，而胶束的直径保持不变(数据未显示)，故可以推断Kolliphore HS15溶液可以采用蒸汽灭菌，从而避免使用昂贵的无菌生产工艺。



增溶能力

 

KolliphorHS15的增溶能力，其对不同疏水药物的增溶能力可随浓度的增加而呈线性增加。



图1对比了Kolliphor”HS15与广泛使用的增溶剂聚山梨酯80清晰地显示了Kolliphor"HS15的强增溶能力。聚山梨酯80作为增溶剂时，到达一定的浓度后，继续增加其用量不会再提高药物的溶解度。而KolliphorHS 15能持续线性提高药物的溶解，这是KolliphorHS15增溶能力强的一个很好例证。



粘度

粘度也是选用增溶剂的一个重要性质，尤其是用于注射剂时。高粘度的溶液会刺激血管系统或引起其它严重反应。同样，对广泛使用的增落剂聚面梨酯80和 Koliphors15溶液及其增溶药物溶液的粘度进样了比较，如图2无水在分析粘度数据时可以发现，溶解的药物对于两种增溶剂的动力粘度都几乎没有影响，粘度随增溶剂的增加而增加。然而，聚山梨酯80的粘度在高浓度时迅速增加，在

30%的浓度时，Kolliphor"HS15 溶液的粘度低于聚山梨酯80的1/3因此，注射高浓度的KolliphoHS15而不引起疼痛是有可能实现的。



结论

 Kolliphor”HS15是一种高增溶能力、低毒性的新型辅料。其优势可总结为:



低组胺释放一使得不必在术前使用抗组胺药或皮质激素药物成为可能:



低溶血活性:



的生理耐受性



可进行蒸汽灭菌-*采用昂贵的无菌生产工艺强增溶能力一使得用较小的体积注射高剂量

药物成为可能



即使在高浓度下粘度也较低一注射30%的浓度不引起疼痛也成为可能



国内有进口注册证



被德国药典DAB、USP和PhEur 收录:

多个上市产品及临床研究数据支持其安全性

除注射外，还可有效增强鼻腔途径的生物利用度